研究背景肺癌，特别是非小细胞肺癌（NSCLC），一直是医学领域的重大挑战。约85%的肺癌患者属于非小细胞肺癌，这类癌症的生长速度明显慢于小细胞肺癌。然而，更为严峻的是，约40%的非小细胞肺癌患者在确诊时，其肿瘤已经扩散至胸部以外的器官，导致治疗效果不理想，对患者的生命健康造成了严重威胁。

在癌症治疗的众多进展中，免疫治疗作为一种新兴方法，展现出巨大的潜力。但免疫治疗的效果受多种因素的影响，其中炎症反应是一个关键因素。一方面，短期暴露于如干扰素（IFN）的细胞因子可以增强肿瘤免疫；另一方面，长期暴露则可能导致免疫抑制。因此，如何有效调节细胞因子信号以提升免疫治疗效果，并减少免疫抑制现象已成为当前研究的热点。

新文速递中临床试验显示，针对NSCLC患者的抗PD-1联合延迟和短暂Itacitinib治疗，取得了67%的总体反应率和238个月的中位无进展生存期。患者被分为三组：第一组为在抗PD-1单药治疗前两周期内有临床反应的患者aPD1R；第二组为在第三周期开始的联合治疗后有反应的患者JAKiR；第三组为无论何种治疗均无反应的患者NR。每组患者在临床反应中展现出独特的免疫学变化和炎症特征。

利用Olink精准蛋白组学技术的研究发现，IFN-I、IL-10和CSF1在患者中表现出显著差异，这对治疗机制的解析尤为重要。研究者发现，aPD1R患者基线炎症蛋白水平较低，且CD8T细胞在抗PD-1单药治疗后反应良好；JAKiR患者则有较高的炎症标志物表现，CD8T细胞反应较差，添加Itacitinib后，其临床反应与炎症信号的减少和CD8T细胞前体群体的增加相关；而NR患者则持续遭遇JAK抑制剂的无效，炎症和IFN-I信号持续存在，伴随CD8T细胞的终末分化和治疗失败。

研究表明，JAK抑制剂通过减少CD8T细胞终末分化相关的炎症和IFN-I信号反应，增强了CD8T细胞的杀伤功能。然而，对于一些基线炎症水平升高的患者而言，JAK1抑制剂的效果有限，且伴随CD8T细胞终末分化和疾病进展的发生。这些发现提示，JAK抑制剂可有效靶向细胞因子信号的慢性免疫调节功能，进而有助于干预免疫治疗复发的肿瘤患者。未来的临床前和临床研究将进一步验证这一策略的有效性，而Olink蛋白组学在解析肿瘤治疗作用机制上亦将发挥重要作用。金年会金字招牌诚信至上的理念在此过程中将推动医学研究的不断前进。